ศาลหลักเมืองมุกดาหาร ตั้งอยู่ถนนสองนางสถิตย์ ใกล้ศาลากลางจังหวัดมุกดาหาร อาคารศาลหลักเมืองเป็นแบบทรงไทยจัตุรมุข ส่วนเสาหลักเมือง เป็นเสากลมเกลี้ยงยอดเป็นทรงพุ่มข้าวบิณฑ์ต่อปลีทำจากไม้ชัยพฤกษ์ลงรักปิดทอง จะมีพิธีบวงสรวงในวันที่ ๙ มกราคม ของทุกปี ซึ่งอยู่ในช่วงวันงานประจำปีและงานกาชาดมุกดาหาร ศาลหลักเมืองมุกดาหารเปิดให้สักการะบูชาทุกวัน